超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法。
靶向抗血管生成药物在全球被广泛批准用于各种肿瘤。此类药物主要通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成。国内批准临床应用的靶向抗血管生成药物包括贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素、索拉非尼、阿帕替尼、安罗替尼等。其中重组人血管内皮抑制素是我国第一个自主研发上市的静脉用抗血管生成靶向药物，原国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的适应证为非小细胞肺癌(NSCLC)，但临床超适应证使用普遍。
1药物简介
本药为血管生成抑制药，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而抑制肿瘤增殖或转移。上市时间为2005年9月12日。
2说明书批准的适应证及用法用量
联合长春瑞滨加顺铂(NP)化疗方案用于初治或复治的/期NSCLC患者。用法用量：每次给予7.5mg·m-2(1.2×105U·m-2)，每日1次，连续给药14d，休息7
d，再继续下一周期。通常可进行2～4个周期的。临用时加入500mL生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间3～4h。与NP化疗方案联合给药时，本品每天给药1次。
3共识制定流程
4超适应证用药推荐意见
4.1NSCLC
4.1.1【推荐意见1】：推荐重组人血管内皮抑制素联合含铂双药化疗用于晚期
NSCLC一线。
联合吉西他滨加顺铂
(GP)化疗方案(证据级别：2B，推荐等级级)：
联合化疗用于老年晚期
NSCLC患者(证据级别：2B，推荐等级级)：
联合紫杉醇加卡铂(TC)方案一线晚期NSCLC(证据级别：2B，推荐等级级)：
联合长春瑞滨/顺铂用于期无驱动基因、非鳞状NSCLC的维持(证据级别：2B，推荐等级级)：
4.1.2【推荐意见2】：推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗方案用于期驱动基因阴性或不详的非鳞状
NSCLC。
联合化疗用于期驱动基因阴性或不详的非鳞状NSCLC(证据级别：3，推荐等级级)：
4.2黑素瘤
【推荐意见3】：推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗方案用于晚期恶性黑素瘤。
联合达卡巴嗪/替莫唑胺化疗用于无脑转移的转移性或不可切除的/患者晚期皮肤黑素瘤(证据级别：2A，推荐等级级)，联合达卡巴嗪或联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇±铂类用于有脑转移的转移性或不可切除的/患者晚期皮肤黑素瘤
(证据级别：2A，推荐等级级)：
联合化疗用于晚期眼部黑素瘤(证据级别：2B，推荐等级级)：
4.3骨肉瘤和软组织肉瘤
【推荐意见4】：推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗用于骨肉瘤和软组织肉瘤。
骨肉瘤和软组织肉瘤(证据级别：2B，推荐等级级)：
4.4鼻咽癌
【推荐意见5】：推荐重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨/顺铂化疗用于转移性鼻咽癌。
联合GP方案用于转移性鼻咽癌(证据级别：3，推荐等级级)：
专家推荐书4.5乳腺癌
【推荐意见6】：推荐重组人血管内皮抑制素联合多西他赛和表柔比星化疗用于乳腺癌患者的新辅助。
联合多西他赛和表柔比星作为乳腺癌患者的新辅助(证据级别：1B，推荐等级级)：
4.6食管癌
【推荐意见7】：推荐重组人血管内皮抑制素联合奥沙利铂同步放疗不可手术切除的食管鳞癌。
联合奥沙利铂同步放疗不可手术切除的食管鳞癌(证据级别：3，推荐等级级)：
4.7恶性胸腔积液与腹腔积液
【推荐意见8】：推荐重组人血管内皮抑制素单药或联合化疗用于恶性胸腹腔积液(证据级别：1A，推荐等级I级)。
4.8证据级别较低或阴性证据，不作为常规推荐使用的适应证
同步放化疗用于
NSCLC：
考虑到研究证据级别较低(3类)，目前临床不常规使用，因此不作为常规推荐使用的适应证。
联合NP化疗方案用于NSCLC的新辅助化疗：目前重组人血管内皮抑制素不推荐用于新辅助。
联合含铂双药用于NSCLC患者术后早期辅助：目前临床普遍认为化疗联合抗血管生成药物不推荐用于术后早期辅助。
重组人血管内皮抑制素联合化疗用于小细胞肺癌：
推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗用于小细胞肺癌。
联合经导管动脉栓塞化疗(TACE)用于原发性肝癌：本共识不推荐重组人血管内皮抑制素联合TACE用于原发性肝癌的。
联合化疗用于晚期结直肠癌：
临床专家一致认为不支持推荐重组人血管内皮抑制素联合化疗用于晚期结直肠癌的。
联合SOX方案用于晚期胃癌：
目前重组人血管内皮抑制素联合化疗用于晚期胃癌证据等级及推荐级别不足。
其他肿瘤：
5超用法用量推荐意见
【推荐意见9】：7.5mg·m-2持续静脉泵注代替静脉滴注(证据级别：3，推荐等级级)
6超说明书用药使用条件
尽管本共识列举了重组人血管内皮抑制素说明书以外的有循证依据的适应证，但医疗机构的超说明书用药仍应在结合患者病情认为临床确有需要，又无合理的可替代药物，且充分权衡利弊后使用。此外，超说明书用药应获得患者的知情同意，由医师申请，医务科与药剂科审核并经药事管理与药物学委员会、医院伦理委员会审批并备案后方可使用。
7不良反应管理
不良反应和处置措施与说明书适应证一致。
8总结
重组人血管内皮抑制素是国产的血管生成抑制类药品，因此本共识检索到的指南及研究主要是国内开展的。结合目前的临床研究证据、指南与专家意见，推荐重组人血管内皮抑制素的适用范围可包含NSCLC的一线、晚期恶性黑素瘤、骨肉瘤和软组织肉瘤、转移性鼻咽癌、乳腺癌的新辅助、食管癌及用于恶性胸腹腔积液。对于NSCLC患者术后辅助与新辅助、小细胞肺癌及胰腺神经内分泌瘤、妇科肿瘤、晚期胃癌、原发性肝癌、晚期结直肠癌等肿瘤，尽管有一些小样本的研究，但研究质量不高，且有各自的标准方案，因此在常规情况下不作推荐，只在晚期患者三线以上中可考虑选择使用。重组人血管内皮抑制素超说明书用药总体推荐意见见表3。
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