（试行）
二O二二年六月
目录
一、概述 (1)
二、方案变更的常见情形与评估要点 (1)
三、变更分类 (3)
四、安全风险评估 (6)
五、伦理审查 (7)
六、变更管理与资料要求 (7)
七、沟通交流 (8)
八、变更路线示意图 (9)
九、参考文献 (10)
一、概述
药物临床试验期间方案变更是指药物临床试验期间，因各种原因，需要对药品审评机构已批准或经沟通交流认可的临床试验方案内容进行修改或完善。
申办者应承担临床试验方案变更的主体责任，全面、深入评估临床试验期间方案变更的必要性和科学合理性，评估方案变更对受试者安全的影响。
为指导申办者更好地开展临床试验期间方案变更的安全性评估及相关工作，控制临床试验风险，保护受试者安全，制定本指导原则。
本指导原则适用于与注册相关的中药、化药、生物制品（含疫苗）相关的临床试验方案变更。本指导原则不适用于临床试验期间改变剂型、给药途径、新增适应症以及增加与其他药物联合用药等情形，上述情形不属于方案变更管理范畴，应按相关要求提出新的临床试验申请。
二、方案变更的常见情形与评估要点
（一）常见情形
药物临床试验期间，因各种原因，可能出现需要变更临床试验方案中相关内容的情形。主要包括以下几方面：
1．临床试验期间，发现药物新的安全性问题或潜在安全风险，如临床或非临床研究中新的安全性数据与信息等，需要及时对临床试验安全性研究相关内容进行修改或完善；
2．临床试验期间，需要对临床试验有效性研究相关内容进行修改或完善；
3．临床试验期间，为了提高临床试验实施效率，需要修改试验方案中相关内容；
4．其他，如变更联系人、等，一般不涉及试验方案设计的变化。
（二）评估要点
药品注册管理办法药物临床试验期间，在方案变更前，还应全面、深入评估方案变更的必要性和科学合理性。应结合非临床安全性和有效性研究、药学工艺、质量标准、稳定性研究等，以及临床试验的不同阶段和性质，如首次人体试验、探索性试验、确证性试验等，对方案变更后临床试验的整体设计、实施、预期有效性结果、统计分析、风险控制、风险-获益权衡等重新进行评估，判断是否可能产生显著性影响，评估要点包括：
1.临床试验受试者的安全风险（包括风险-获益权衡）；
2.临床试验科学性；
3.临床试验数据产生的可靠性。
三、变更分类
根据临床试验方案变更对受试者安全风险、试验科学性以及数据可靠性的影响程度，尤其是可能产生的不利影响，如增加受试者安全风险、降低临床试验科学性、降低临床试验数据可靠性等，可将临床试验期间方案变更分为实质性变更和非实质性变更。
（一）实质性变更
实质性变更是指对临床试验受试者的安全性、试验的科学性、试验数据的可靠性可能产生显著性影响的变更。
1.对于确证性临床试验，需要特别关注和重点评估的、可能的实质性变更举例如下：
（1）变更主要目的；
（2）变更主要终点或对试验安全性、科学性有重要影响的次要终点；
（3）变更主要终点、重要次要终点的测定方法或评价标准；
（4）变更可能对试验科学性、安全性有显著性影响的入选标准或排除标准，如明显改变受试人特征或范围等；
（5）变更给药剂量；
（6）变更给药方法，如给药时间、给药间隔时间、给药周期等；
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